近日,生化与分子生物学领域TOP期刊International Journal of Molecular Sciences在线刊发我院韩兴发老师为第一作者的研究论文《Two Synthetic Peptides Corresponding to the Human Follicle-Stimulating Hormone β-Subunit Promoted Reproductive Functions in Mice》,报道了动物生殖性能调控及新型疫苗创制团队在促卵泡激素(Follicle stimulating hormone,FSH)活性肽领域取得的新进展。
FSH是垂体合成和分泌的一种由α和β亚基组成的重要生殖激素。FSH是辅助生殖技术中超数排卵的关键药物,在临床上主要用于治疗不孕不育症。目前,临床所用的FSH主要从绝经妇女的尿液中提取或通过基因重组技术生产。通过尿液提取FSH,提取量有限,价格昂贵;而通过基因重组技术生产FSH,则需考虑α和β亚基翻译后复杂的糖基化修饰。此外,在临床应用中,通过尿液提取或基因重组技术生产的FSH,进入机体后均可能发生α与β亚基解离,从而失去生物活性。因此,一种安全有效、质量稳定、价格低廉、生产简便的新型FSH制剂成为临床应用的迫切需求。该论文基于FSHβ与FSH受体(FSHR)晶体结合电脑模拟预测以及FSHβ保守性分析,鉴定出人FSHβ的37-49(hFSH-β-(37-49))肽段以及34-49肽段(hFSH-β-(34-49))是FSH激素与FSHR结合的关键位点。研究表明,单剂量注射上述两种多肽可显著加速小鼠青春期启动,促进雄性小鼠精子发生和雌性小鼠卵泡发育;同时,体外细胞培养证实该两种FSH短肽具有内源性FSH激素的生物活性。
另悉,该研究所鉴定的hFSH-β-(37-49)及hFSH-β-(34-49)有望替代通过尿液提取或基因重组技术生产的FSH,成为一种安全高效、价格低廉的新型FSH制剂;该团队已就上述两种活性肽申报了国家发明专利。生命科学学院曾宪垠教授为该文通讯作者,生物物理专业2019级研究生白昕雨为共同第一作者,四川农业大学为唯一通讯单位;该研究获得了四川省科技厅苗子工程重点项目的资助。
DOI: 10.3390/ijms231911735